Mark Wahlberg é o professor de ciências Elliot Moore, que se vê no meio de uma catástrofe: no nordeste americano, milhares de pessoas cometem suicídios coletivos ao serem atingidas por uma estranha toxina que se espalha pelo ar, inibindo o sentimento de auto-defesa das pessoas.
O pânico é geral, já que pensam se tratar de um ataque terrorista. Elliot parte então com a mulher (Zooey Deschannel) e o amigo Julian, que leva a filha Jess (a menina Ashlyn Sanchez), tentando escapar do centro dos ataques.
Em diversos pontos da cidade os suicídios acontecem das mais variadas formas: operários se jogam de um prédio em construção, motoristas se matam atirando os carros contra árvores, pessoas se enforcam, entre outros métodos.
