No dia de santa Luzia nasceu Luis Gonzaga. Um artista que, com sua sanfona, abriu as portas para a existência de um segmento de música regional dentro da indústria cultural do Brasil.
Em uma viagem pelo país, O Milagre de Santa Luzia percorre as mais diversas regiões onde a sanfona ganhou destaque e de onde surgiram seus maiores intérpretes. Entre eles está Dominguinhos, que, considerado o principal sanfoneiro do Brasil, conduz o filme a bordo de sua caminhonete.
O filme busca compreender o universo desse instrumento dentro de cada região. Seja através da sanfona, da gaita, do acordeom ou do pé-de-bode, todos esses universos são apresentados, musicalmente, demonstrando como esse é o instrumento mais conectado às emoções e às tradições dos brasileiros.
